Por CNN Os médicos da NYU Langone Health afirmam que dois novos estudos mostram que estão a um passo significativamente mais curto de tornar os transplantes renais de outras espécies uma opção real num futuro próximo.
Os cientistas têm procurado há anos uma alternativa aos transplantes humanos, porque a oferta de dadores não consegue acompanhar a procura, especialmente no que diz respeito aos rins.
Mais de 90.000 pessoas nos EUA aguardam um transplante renal e cerca de 11 delas morrem todos os dias, de acordo com a UNOS, organização sem fins lucrativos que gere o sistema de doação de órgãos do país. Mas com o envelhecimento da população e o aumento de doenças como diabetes, hipertensão arterial e obesidade, a necessidade só tende a crescer.
A diálise pode manter viva uma pessoa com doença renal em fase terminal, mas o processo pode ser difícil para o corpo e, em média, só consegue sustentar alguém por cerca de cinco anos.
Na busca por uma alternativa, os cientistas têm se voltado para transplantes de órgãos entre espécies diferentes, chamados de xenotransplantes.
Um dos maiores obstáculos que têm de superar é a tendência do corpo para rejeitar um transplante de órgãos. Novos estudos publicados a 13 de novembro na revista Nature oferecem mais informações sobre como evitar que o corpo rejeite o rim de porco, e os investigadores dizem que acham que tiveram um avanço na compreensão de como o sistema imunitário lida com este tipo de transplantes.
A questão da rejeição
O sistema imunológico humano protege o corpo contra ameaças como fungos ou bactérias, mas às vezes pode ser um pouco superprotetor.
O sistema imunológico não consegue distinguir entre um objeto estranho nocivo que entra no corpo, como um vírus, e um objeto benéfico, como um órgão doado. Quando qualquer um deles é introduzido, o sistema imunológico entra em modo de proteção total, enviando anticorpos para atacar tudo o que identifica como problema. Esses anticorpos podem danificar o órgão do doador e, por fim, fazer com que o transplante falhe.
Mesmo em transplantes entre seres humanos, a rejeição é uma grande preocupação. Para o resto da vida, os receptores devem tomar medicamentos anti-rejeição potentes que suprimem o sistema imunológico. Quando o doador é um porco, os cientistas também alteram geneticamente o órgão para torná-lo mais compatível com o corpo humano.
Os novos estudos tiveram como objetivo examinar o mais detalhadamente possível como o corpo humano rejeita um órgão de porco.
Os médicos da NYU transplantaram um órgão de um porco geneticamente modificado para uma pessoa com morte cerebral: Maurice Miller, 57 anos, que morreu devido a um tumor no cérebro em julho de 2023.
Os médicos disseram que Miller sempre quis doar os seus órgãos, mas não pôde fazê-lo porque tinha cancro. Em vez disso, perguntaram à família de Miller se eles doariam o corpo inteiro para investigação.
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| Maurice Miller (Família Miller) |
Os investigadores pensaram que um transplante de órgãos numa pessoa em morte cerebral permitiria testar amostras de tecido e sangue de maneiras que seriam muito invasivas num recetor vivo ou mesmo num primata não humano, disse o coautor do estudo, Robert Montgomery, líder do Instituto de Transplantes Langone da Universidade de Nova Iorque.
“Este falecido pode ser o ser humano mais estudado da história”, disse Montgomery sobre Miller.
Os médicos removeram os rins de Miller e transplantaram um rim geneticamente modificado de um porco criado especialmente pela empresa de biotecnologia Revivicor. O corpo de Miller foi mantido vivo com um ventilador na UCI por dois meses. Durante esse tempo, os médicos fizeram biópsias regulares do rim, monitorizaram o seu sangue e testaram outras amostras de tecido.
Houve dois episódios em que o corpo de Miller tentou rejeitar o rim de porco, mas, pela primeira vez na história da xenotransplantação, disse Montgomery, eles tiveram sucesso com a medicação de rejeição disponível, e o órgão continuou a funcionar. Eles interromperam a experiência no 61.º dia.
Esta parte do trabalho, explicou Montgomery, ajudaria os médicos a compreender melhor quais medicamentos imunossupressores funcionariam melhor em outras pessoas que recebem órgãos de porcos.
“Isso também nos dará uma sensação de alívio ao avançarmos nos ensaios clínicos em que estamos a meio agora, saber que quando se coloca um rim de porco num ser humano, do ponto de vista fisiológico, ele simplesmente faz o seu trabalho”, disse Montgomery. “O rim é capaz de fazer a maioria das coisas que um rim humano pode fazer e, quanto às coisas que não faz, ou temos redundância e não precisamos necessariamente dele, ou há alguns medicamentos que precisamos de suplementar. Mas, fora isso, estamos prontos para avançar.”
A nova investigação, disse, “aproxima-nos consideravelmente de transplantes seguros de órgãos de porcos para humanos”.
O rim de porco geneticamente modificado, mostrado momentos após ter sido removido após 61 dias de observação (Joe Carrotta para a NYU Langone Health)Criando um mapa detalhado
Durante os episódios em que o corpo de Miller começou a rejeitar o órgão, os médicos conseguiram criar um mapa detalhado de como exatamente o seu sistema imunológico reagiu ao órgão suíno e identificar as vias que o corpo estava a usar para rejeitá-lo. Eles também conseguiram mapear a genómica associada a essas vias, mapeando 5.100 genes suínos e humanos expressos e identificando todas as células imunológicas do corpo para rastrear o comportamento imunológico nesse nível granular único.
"Conseguimos realmente separar o que aconteceu quase diariamente", disse o coautor do estudo, Brendan Keating, membro do corpo docente do Departamento de Cirurgia da NYU Grossman School of Medicine e do NYU Langone Transplant Institute.
Eles também puderam ver as diferenças na reação imunológica a um órgão suíno em comparação com o que acontece com um órgão humano transplantado.
Os investigadores afirmaram ter identificado biomarcadores no sangue que, eventualmente, poderão ser usados para detetar a rejeição de órgãos muito mais cedo, antes que ocorram danos.
Embora o estudo seja um grande passo em frente, Montgomery disse que envolveu apenas uma pessoa, pelo que os resultados terão de ser replicados noutras pessoas para verificar se as reações são consistentes. Os investigadores acabaram de obter financiamento para testar técnicas de supressão imunológica em mais 20 pacientes, afirmou.
"Estamos a melhorar nisto"
Só no ano passado, os cientistas fizeram enormes progressos na compreensão de como funcionam os transplantes de rins de porcos.
O sucesso mais notável envolveu o caso de Tim Andrews, de New Hampshire, a quarta pessoa viva nos EUA a receber um rim de um porco geneticamente modificado.
Andrews estabeleceu um recorde quando o seu rim de porco continuou a funcionar por 271 dias. Os médicos tiveram que remover o órgão no final de outubro, depois de notarem um declínio na função. Mas antes disso, o transplante tinha funcionado tão bem que Andrews conseguiu fazer longas caminhadas e até mesmo lançar a primeira bola num jogo dos Boston Red Sox.
Vasishta Tatapudi, médico e nefrologista especializado em transplantes do NYU Langone Transplant Institute, realiza uma biópsia de um rim de porco geneticamente modificado no 61.º dia do mais recente estudo sobre xenotransplantes na NYU Langone Health (Joe Carrotta para a NYU Langone Health)O tipo de investigação encontrado nos novos estudos é importante para a área, disse a Minnie Sarwal, codiretora do Programa de Transplante de Rim e Pâncreas da Universidade da Califórnia em São Francisco.
"Sessenta e um dias de função renal estável é uma nova prova de conceito, e acho que isso confirma que rins de porcos geneticamente modificados podem sustentar a função fisiológica na circulação humana", disse Sarwal, que não esteve envolvida na nova investigação. "Como primeiro passo, a prova de conceito é claramente muito importante, porque preenche a lacuna entre o que trabalhávamos anteriormente com modelos pré-clínicos de curta duração e nos permite avançar para a verdadeira viabilidade clínica, mesmo que obviamente não seja a longo prazo. Mas 61 dias é melhor do que, digamos, horas ou talvez alguns dias."
Sarwal, que se concentra em inovações terapêuticas para o desenvolvimento de medicamentos imunossupressores, disse que os novos estudos também demonstraram que a rejeição era tratável.
“Essa parte não é inovadora, mas acho muito reconfortante que os nossos tratamentos atuais funcionem nesse modelo, que era o que esperávamos, mas é ótimo ver a confirmação”, disse.
O mapeamento da reação imunológica pode fornecer aos investigadores outros "pontos de controlo moleculares passíveis de tratamento farmacológico", para que possam desenvolver melhores opções de imunossupressão para os receptores de transplantes, afirmou Sarwal.
Montgomery acredita que a sua experiência também pode dar esperança de que o xenotransplante se torne uma opção mais viável algum dia.
"Estamos a ficar cada vez melhores nisto, e acho que essa é a mensagem que gostaria de transmitir", disse Montgomery. "Haverá altos e baixos. Nada que valha a pena fazer está isento de algumas complicações."
Mas, acrescentou, "tudo é solucionável".
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